Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2

Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2


ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подводя результат проведенному исследованию роли систем внутриклеточного протеолиза в патогенезе злокачественных новообразований, можно заключить, что развитие РП, РЭ, РМП, ПКГШ плотно сплетено с функционированием протеасом и кальпаинов. Это обосновано протеолитической регуляцией транскрипционных причин NF-B Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2, HIF-1 и ростовых причин VEGF и IFR, которые регулируют пролиферацию, апоптоз, миграцию и другие главные клеточные функции. Выявленные закономерности позволяют предложить всеохватывающую схему, характеризующую возможное роль протеолитических систем, ростовых и транскрипционных Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 причин в развитии опухолей (рис. 9). Прогрессирование РМП и РЭ проходило, приемущественно по пути развития локорегионарных рецидивов, с возникновением которых была связана, приемущественно, химотрипсинподобная активность пулов протеасом, а при РМП - и содержание Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 NF-Bр65. Развитие метастазов является более сложным и многоэтапным процессом, видимо, потому оно связано с вовлечением большего количества регуляторных молекул. Так, лимфогенное метастазирование ПКГШ находится в зависимости от полной активности протеасом и содержания Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 транскрипционных причин NF-Bр50 и HIF-1. Отдаленное метастазирование рака почки связано с полной активностью протеасом, содержанием транскрипционных причин NF-Bр50, HIF-1 и ростового фактора VEGF. Представленная схема отражает возможность использования исследованных Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 молекулярных характеристик для прогноза злокачественных новообразований.



















Рис. 9. Схема возможного метастазирования и рецидивирования злокачественных новообразований зависимо от характеристик внутриклеточного протеолиза, содержания транскрипционных причин и VEGF

Примечание: ПКГШ – плоскоклеточные карциномы головы и шейки, РМП – рак мочевого Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 пузыря, РП – рак почки, РЭ – рак эндометрия, HIF-1 (hypoxia inducible transcription factor) – ядерный фактор, активируемый гипоксией, NF-B (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) – ядерный фактор NF Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2-B, VEGF (vascular endothelial growth factor) - сосудистый эндотелиальный фактор роста

Обобщая выставленные в работе данные, можно заключить, что системы внутриклеточного протеолиза играют важную роль в патогенезе злокачественных карцином головы и шейки, эндометрия Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2, почки, мочевого пузыря, обуславливая их инвазивный рост и метастазирование. Не считая того установлено, что уровни характеристик протеасомной системы и содержание транскрипционных причин являются дополнительными факторами прогноза общей выживаемости, рецидивирования и метастазирования Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 злокачественных новообразований. Разработаны математические модели персональной оценки прогноза гематогенного метастазирования рака почки и лимфогенного метастазирования ПКГШ, что позволяет проведение дополнительной системной терапии опухолей этих локализаций.


ВЫВОДЫ

  1. У нездоровых злокачественными новообразованиями отмечаются разнонаправленные сдвиги Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 в химотрипсинподобной активности протеасом, связанные с их субъединичным составом. Выявлено увеличение активности протеасом у нездоровых раком эндометрия и плоскоклеточными карциномами головы и шейки, тогда как у нездоровых раком почки отмечается понижение их активности. В Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 то же время у нездоровых раком мочевого пузыря наблюдается повышение активности 26S пула протеасом по сопоставлению с условно обычной окружающей тканью.

  2. Выявлены органоспецифические конфигурации активности кальпаинов в опухолевой ткани нездоровых злокачественными новообразованиями по Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 сопоставлению с условно обычной окружающей тканью. У нездоровых раком мочевого пузыря и плоскоклеточными карциномами головы и шейки наблюдается увеличение активности кальпаинов, в то время как у нездоровых раком почки активность кальпаинов Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 снижена.

  3. Развитие гематогенных метастазов рака почки сопровождается понижением активности протеасом в ткани первичной опухоли, повышением активности кальпаинов и содержания транскрипционных причин NF-B р65, HIF-1 и ростового фактора VEGF. В ткани рака Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 почки активность 26S пула протеасом коррелирует с содержанием транскрипционного фактора HIF-1 (р=0,04), а активность 20S пула с экспрессией NF-B p50 (р=0,02).

  4. Повышение глубины инвазии опухоли мочевого пузыря происходит на фоне понижения Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 экспрессии NF-Bp50 и увеличения экспрессии транскрипционного фактора HIF-1 и ростового фактора VEGF. В опухолевой ткани нездоровых раком мочевого пузыря выявлена ровная зависимость меж экспрессией транскрипционного фактора NF-Bp50 и Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 активностью кальпаинов (р=0,04).

  5. По мере роста стадии рака эндометрия наблюдается увеличение активности кальпаинов, 20S протеасом, содержания LMP2 и PA28 субъединиц протеасом, понижение экспрессии транскрипционного фактора NF-Bp50, также увеличение содержания транскрипционного фактора Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 HIF-1 и ростового фактора VEGF. Наблюдается связь активности 26S протеасом, содержания ядерного фактора NF-Bp50 и ростового фактора VEGF с ER статусом и экспрессии транскрипционного фактора NF-Bp50 с PR статусом рака эндометрия.

  6. У Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 нездоровых раком эндометрия выявлены регрессионные зависимости экспрессии ядерных причин NF-B р50 и NF-B р65 от активности 20S пула протеасом (р=0,0019; р=0,043); экспрессии транскрипционного фактора HIF-1 от полной активности протеасом (р Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2=0,0019) и экспрессии металлопротеиназы РАРР-А (р=0,01); установлена ассоциация меж содержанием ростового фактора ИФР-I и активностью 26S (р=0,01) и 20S пулов протеасом (р=0,01).

  7. В опухолевой ткани нездоровых плоскоклеточными карциномами головы и шейки с Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 повышением стадии опухоли происходит увеличение полной активности протеасом, понижение экспрессии LMP2 субъединицы протеасом и изменение экспрессии транскрипционного фактора NF-Bp50. В ткани плоскоклеточных карцином головы и шейки выявлены регрессионные зависимости Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 экспрессии ядерного фактора NF-B р65 от полной активности протеасом (р=0,0009) и активности 20S пула протеасом (р=0,037) и экспрессии NF-B р50 от активности 20S пула протеасом (р=0,047).

  8. Безметастатическая выживаемость нездоровых Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 раком почки выше при активности 26S и 20S пулов протеасом в опухоли наименее 12,2103 и 29,8103 Ед/мг белка, соответственно. Безрецидивная выживаемость лучше у нездоровых раком мочевого пузыря при активности 26S пула протеасом в опухоли Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 более 18103 Ед/мг белка, а у нездоровых раком эндометрия она связана со понижением экспрессии РА28 субъединицы протеасом наименее 118,5%. Общая выживаемость нездоровых раком почки выше при регистрации полной активности протеасом и активности Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 20S пула протеасом в опухоли ниже 36,9103 и 29,8103 Ед/мг белка, соответственно, в то время как у нездоровых плоскоклеточными карциномами головы и шейки общая выживаемость выше при значениях полной активности протеасом и активности 26S Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 пула протеасом более 59,9103 и 20103 Ед/мг белка, соответственно.

  9. Содержание ростовых и транскрипционных причин в тканях злокачественных новообразований оказывает влияние на выживаемость нездоровых: безрецидивная выживаемость нездоровых РМП возрастает при коэффициенте NF-Bp65/p Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 250 в опухоли более 1,0; безметастатическая выживаемость у нездоровых плоскоклеточными карциномами головы и шейки улучшается при уровнях экспрессии в опухоли транскрипционных причин NF-B p65, NF-B р50, HIF-1 наименее 9,6; 7,8 и 9 УЕ/мг Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 белка в лунке, соответственно.

  10. Сотворена модель прогнозирования развития гематогенных метастазов у нездоровых раком почки, чувствительность и специфика которой составляет 96% и 70%, соответственно. Для плоскоклеточных карцином головы и шейки рассчитана модель прогнозирования развития лимфогенных метастазов. Чувствительность и Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 специфика приобретенной дискриминантной модели составила, соответственно, 96% и 90%.


^ ПРАКТИЧЕСКИЕ Советы

1. Применение модели прогнозирования развития гематогенных метастазов при раке почки позволит отработать лучшую стратегию ведения нездоровых с данной онкопатологией. Дискриминантные функции имеют последующий Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 вид: Y1 охарактеризовывает низкую возможность в отношении развития гематогенных метастазов; Y2 – высшую возможность в отношении развития гематогенных метастазов

Y1 = -3,2+0,026X1+0,03X2-0,02X3+0,34X4+0,3X5;

Y2= -33,3-0,01X1+0,11X2-1,2X3+1,57X4+1,8 X5;

где Х1 – полная активность Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 протеасом 10-3 Ед/мг белка;

Х2 - Содержание VEGF, пг/мг белка;

Х3 - Экспрессия HIF-1, УЕ/мг белка в лунке;

Х4 - Экспрессия NF-B p50, УЕ/мг белка в лунке;

Х5 - Коэффициент Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 NF-B p65/50

Чувствительность и специфика приобретенной дискриминантной модели составляет, соответственно, 96% и 70%, диагностическая точность – 88,9%.

Если Y1>Y2, то предсказывают высшую возможность развития гематогенных метастазов у нездоровых раком почки

  1. Рассчитана модель прогнозирования развития лимфогенных метастазов для Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 ПКГШ, что в свою очередь оказывает влияние на объем и последующую стратегию исцеления. В итоге дискриминантные функции имеют последующий вид: Y1 охарактеризовывает низкую возможность в отношении развития лимфогенных метастазов; Y2 – высшую Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 возможность в отношении развития лимфогенных метастазов

Y1 = -39,5+28,6X1-0,05X2+0,09X3+1,4X4-0,87X5;

Y2= -23,6+20,1X1-0,0003X2+0,04X3+0,84X4-0,38 X5;

где Х1 – степень дифференцировки (1-низко дифференцированная опухоль, 2 – равномерно дифференцированная, 3- высоко дифференцированная;)

Х2 - полная активность Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 протеасом 10-3 Ед/мг белка;

Х3 - активность 20S протеасом 10-3 Ед/мг белка;

Х4 - Экспрессия HIF-1, УЕ/мг белка в лунке;

Х5 - Экспрессия NF-B p50, УЕ/мг белка в лунке;

Чувствительность и специфика приобретенной Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 дискриминантной модели составила, соответственно, 96% и 90%, диагностическая точность – 93%.

Если Y1>Y2, то предсказывают высшую возможность развития лимфогенных метастазов у нездоровых плоскоклеточными карциномами головы и шейки.


^ Список РАБОТ, Размещенных ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Спирина Л.В. Металлопротеиназы Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 как регуляторы неоангиогенеза в злокачественных новообразованиях [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, Г.В. Какурина, Д.А. Шишкин // Сибирский онкологический журнальчик.- 2007.-№1(21).- С. 67-71.

  2. Спирина Л.В. Убиквитинзависимая и кальпаиновая протеолитические системы Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 в развитии злокачественных новообразований [текст] / Кондакова И.В. // Профилактика и исцеление злокачественных новообразований в современных критериях: материалы Русской научно-практической конференции с интернациональным ролью. 3-4 июля 2007 г./ Ред. А. Ф.Лазарев. - С.355-356.

  3. Спирина Л Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.В. Убиквитинзависимая протеолитическая система при раке почки [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин // Исцеление РАКА В XXI ВЕКЕ: Сборник научных работ юных профессионалов - онкологов Уральского федерального окрестность. – Выпуск 3-ий. – Челябинск: Иероглиф, 2008. – С Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. 77-78. / Под редакцией А. В. Важенина

  4. Спирина Л.В. Содержание сосудистого эндотелиального фактора роста и ангиостатина в ткани плоскоклеточных карцином головы и шейки [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Д Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.А. Шишкин, Е.Л Чойнзонов // Улучшение онкологической помощи в современных критериях: материалы Русской научно-практической конференции с интернациональным ролью. 24-25 июня 2008 г./ Ред. А. Ф.Лазарев. - С.149.

  5. Спирина Л.В. Регуляция ангиогенеза протеасомной системой Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 при раке почки и мочевого пузыря [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, С.И. Винтизенко // Улучшение онкологической помощи в современных критериях: материалы Русской научно-практической конференции с интернациональным ролью. 24-25 июня 2008 г./ Ред. А Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. Ф.Лазарев. - С.239-240.

  6. Спирина Л.В. Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, С.И. Винтизенко // Сибирский онкологический журнальчик.- 2008.-№4(28).- С Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. 65-70.

  7. Спирина, Л.В. Роль внутриклеточного специфичного протеолиза в онкогенезе [текст] / И.В. Кондакова // Вопросы онкологии. - 2008. - Т.54. - С.690 – 694.

  8. Спирина Л.В. Инсулиноподобные причины роста и активность протеасом в опухолях эндометрия / Н.В. Бочкарева, И.В Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. Кондакова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, Л.В. Спирина, С.Л. Стуканов, Т.В. Тропина, О.Н. Асадчикова // Сибирский онкологический журнальчик.- 2008.-№5(29).- С. 31-36.

  9. Спирина Л.В. Активность протеасом и их пулов в ткани Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 рака эндометрия [текст] / А.Л. Чернышова // Материалы IV конференции юных ученых им. Академика РАМН Н.В. Васильева 24 апреля 2008 г. Томск, Сибирский онкологический журнальчик приложение №1 2009 г. С. 187.

  10. Спирина Л.В. Активность протеасом и Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 их состав при злокачественных новообразованиях головы и шейки [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, М.Р. Мухамедов, Н.П. Шарова // Материалы III Конгресса с интернациональным ролью Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 «Опухоли головы и шеи» 5-6 мая г. Сочи, Онкохирургия. - №2. - 2009 г. - С. 91.

  11. Спирина Л.В. Значение протеасом в развитии плоскоклеточных карцином головы и шейки [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин // Материалы Русской научно-практической конференции с интернациональным ролью «Проблемы современной онкологии», 9-10 июня 2009 г., г. Барнаул. – под ред. д.м.н., доктора Лазарева А.Ф. – 2009. – С. 272 – 273.

  12. Спирина Л Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.В. Связь интра- и экстраклеточного протеолиза в ткани плоскоклеточных карцином головы и шейки [текст] / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, О.В. Савенкова, М.Р. Мухамедов, Н.П. Шарова // материалы Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 Русской научно-практической конференции с интернациональным ролью, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН «Современная онкология: заслуги и перспективы развития» 10-11 сентября 2009. г. Томск. – С.183-184.

  13. Спирина Л.В. Протеасомы при раке почки и мочевого Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 пузыря [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, С.И Винтизенко // Пути увеличения эффективности онкологической службы Русской Федерации : материалы Всероссийской научно-практической конференции с интернациональным ролью, 24-26 июня 2009 г. - Казань : ИГМА-пресс. - 2009. - С Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. 198-200.

  14. Спирина Л.В. Активность протеасом в тканях злокачественных опухолей разных локализаций [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, Л.А. Коломиец, Е.Л. Чойнзонов, М.Р. Мухамедов, А.Л. Чернышова, Н.П. Шарова Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 // Сибирский онкологический журнальчик. – 2009. - №5. – С.49-52.

  15. Спирина Л.В. Активность и субъединичный состав в плоскоклеточных карциномах головы и шейки [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Н.П. Шарова, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 149. – С.89-90.

  16. Спирина Л.В. Активность протеасом и содержание ростовых причин при раке почки, мочевого пузыря и эндометрия [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, Л.А., С Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.И. Винтизенко, Н.В. Бочкарева // Русский онкологический журнальчик. – 2010. – №1.- С.23 – 25.

  17. Спирина Л.В. Активность протеасом и их субъединичный состав при раке почки и мочевого пузыря [текст] / И.В. Кондакова, Е Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.А. Усынин, Н.П. Шарова // Онкоурология. – 2010. - №3. – С.12 – 15.

  18. Спирина Л.В. Активность и субъединичный состав протеасом в опухолях головы и шейки [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, М.Р. Мухамедов, Н.П Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. Шарова // Вопросы онкологии. – 2010. – Приложение. – С. 28.

  19. Спирина Л.В. Миграция клеток и онкогенез [текст] / И.В. Кондакова // Русский онкологический журнальчик. – 2010. - №3. – С.49 – 53.

  20. Спирина Л.В. Активность протеасом в злокачественных карциномах головы и шейки Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2: связь с клинико-морфологическими факторами [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, Н.П. Шарова, Д.А. Шишкин, С.Ю. Чижевская // Молекулярная медицина. – 2010. - № 5. – С. 18 -20.

  21. Спирина Л.В. Связь активности протеасом и их субъединичного Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 состава при раке почки и мочевого пузыря с клинико-морфологическими параметрами заболевания [текст] / Е.А. Усынин // Материалы V конференции юных ученых им. Академика РАМН Н.В. Васильева 23 апреля 2010 г. Томск, Сибирский онкологический Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 журнальчик приложение №1 2010 г. С. 98-99.

  22. Спирина Л.В. Субъединичный состав протасом в ткани плоскоклеточных карцином головы и шейки [текст] / И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин, Н.П Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. Шарова // Материалы VI съезда онкологов и радиологов государств СНГ, 1-4 октября 2010 года, Душанбе.- С. 41

  23. Спирина Л.В. Активность протесом и их субъединичный состав при гиперпластических процессах и раке эндометрия [текст] / И.В Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. Кондакова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, О.Н. Асадчикова, Н.П. Шарова // Материалы VI съезда онкологов и радиологов государств СНГ, 1-4 октября 2010 года, Душанбе. – С. 42.

  24. Спирина Л.В. Активность и субъединичный Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 состав протеасом в опухолях женской репродуктивной системы [текст] / И.В. Кондакова, Л.В. Спирина, Е.Е. Шашова, В.Д. Коваль. Л.А. Коломиец, Е.М. Слонимская, А.Л. Чернышова, Н.П Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. Шарова // Вопросы онкологии. -2011. – №2. – С.39.

  25. Спирина Л.В. Активность протеасом и их субъединичный состав при злокачественных новообразованиях разных локализаций [текст] // Сборник научных трудов.- 11 марта 2011 года.- г. Санкт-Петербург. – С. 52-56.

  26. Спирина Л.В. Активность и субъединичный состав Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 протеасом в гиперплазированном и неоплазированном эндометрии [текст] / В.Д. Коваль, Л.В. Спирина, О.В. Замкова // Сибирский онкологический журнальчик. – 2011. – Приложение. – С. 62.

  27. Spirina L. Role of proteasome system in regulation of Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 insuline-like growth factors and NF-kappaB in endometrial cancer [текст] / L. Spirina, N. Bochkareva, I Kondakova, L. Kolomiets, A. Chernyshova // The 17th International meeting of the European society of gynaecological oncology (ESGO Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2)/ Milan, Italy, September 11-14. – Электрон. дан. – 2011. – 1 электр. опт. диск (CD-ROM)

  28. Спирина Л.В. Внутриклеточные и внеклеточные протеиназы при метастазировании злокачественных новообразований [текст] / И.В. Кондакова, Е.В. Клишо, Л.В Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. Спирина, Г.В. Какурина, Е.В. Малахова, О.В. Савенкова, Д.А. Шишкин, Е.Л. Чойнзонов, Н.П. Шарова // Тезисы докладов V Русский симпозиум «Белки и пептиды», Петрозаводск, 8-12 августа, 2011 года. – C. 125.

  29. Спирина Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 Л.В. Активность протеасом и их субъединичный состав при гиперпластических процессах и раке эндометрия [текст] / И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, Н.П. Шарова, В.Д. Коваль // Опухоли женской репродуктивной Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 системы. – 2011. - №4. – С.64-67.

  30. Спирина Л.В. Активность протеасом в опухолях женской репродуктивной системы [текст] / И.В. Кондакова, Е.Е. Шашова, Л.В. Спирина, В.Д. Коваль, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, Е.М Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. Слонимская // Биоорганическая химия. – 2012. – №1. - С. 106-110.

  31. Спирина Л.В. Регуляция инсулиноподобных причин роста и NF-kappaB протеасомной системой при раке эндометрия [текст] / Н.В. Бочкарева, И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, Е.Е. Шашова Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2, В.Д. Коваль, А.Л. Чернышова, О.Н. Асадчикова // Молекулярная биология. – 2012. –Т.46. - №3. – С.453-460.

  32. Спирина, Л.В. Активность протеасом и их субъединичный состав в ткани рака эндометрия: связь с клинико-морфологическими параметрами [текст] / И Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.В. Кондакова, В.Д. Коваль, Л.А. Коломиец А.Л. Чернышова, Е.Л. Чойнзонов, Н.П. Шарова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. - №4. – С. 491-494.

  33. Спирина Л.В. Протеолитическая регуляция экспрессии ростовых Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 причин и HIF-1 при раке эндометрия [текст] / Н.В. Юнусова, И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, В.Д. Коваль, А.Л. Чернышова, О.В. Шпилева // Сибирский онкологический журнальчик. – 2012. - №2. – С.45-51.

  34. Spirina, L Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.V. Association of growth factors, HIF-1 and NF-κB expression with proteasomes in endometrial cancer [текст] / N.V. Yunusova, I.V. Kondakova, L.A. Kolomiets, V.D. Koval, A.L. Chernyshova, O Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.V. Shpileva // Mol. Biol. Rep. - 2012 –Vol. 39(9). – P. 8655-8662.

  35. Спирина Л.В. Роль убиквитин-протеасомной системы в развитии рака эндометрия [текст] / В.Д. Коваль, И.В. Кондакова, Л.В. Спирина // Вопросы онкологии. -2012. - №4. –С.473-480.

  36. Спирина Л.В Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.. Регуляция экспрессии транскрипционных причин и фактора роста эндотелия сосудов протеасомной системой при метастазировании рака почки [текст] / И.В. Кондакова, Е.А. Усынин, З.А Юрмазов // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 РАМН. – Т.23. -№1. – С.27-32.

  37. Спирина, Л.В. Связь активности протеасом с экспрессией транскрипционных причин NF-B, РIF и сосудистого эндотелиального фактора роста в ткани плоскоклеточных карцином головы и шейки [текст] / И.В Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин // Петровские чтения-2012 : тезисы 8-й конференции по базовой онкологии / ФГБУ НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Минздравсоцразвития Рф (20 апреля 2012 г.). - СПб, 2012. - С. 138-139.

  38. Спирина Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 Л.В. Внутриклеточные протеиназы в новообразованиях эндометрия и регуляция ими белков, ассоциированных с клеточной подвижностью [текст] / В.Д. Коваль, Л.В. Спирина, О.В. Шпилева // Сибирский онкологический журнальчик: научно-практическое издание. - 2012. - N Прил.№1. - С. 81-82. - Животрепещущие Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 вопросы экспериментальной и медицинской онкологии: седьмая региональная конференция юных ученых-онкологов, посвященная памяти академика РАМН Н. В. Васильева.

  39. Спирина Л.В. Активность протеасом и кальпаинов в ткани плоскоклеточных карцином Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 головы и шейки [текст] / С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин // Сибирский онкологический журнальчик : научно-практическое издание. - 2012. - N Прил.№1. - С. 152-153. - Животрепещущие вопросы экспериментальной и медицинской онкологии: седьмая региональная конференция юных ученых-онкологов, посвященная Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 памяти академика РАМН Н. В. Васильева.

  40. Спирина Л.В. Активность и субъединичный состав протеасом в доброкачественных и злокачественных новообразованиях эндометрия [текст] / В.Д. Коваль, И.В. Кондакова, Л.В. Спирина, О.В. Замкова // Онкохирургия. - 2011. - Том Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 3, N 4. - С. 80-81. - Животрепещущие вопросы экспериментальной и медицинской онкологии: материалы 11 Всероссийской конференции юных ученых.

  41. Спирина Л.В. Активность протеасом и кальпаинов при новообразованиях эндометрия [текст] / В.Д. Коваль, Л.В. Спирина, И Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, О.В. Шпилева // Молекулярная медицина. -2012. - №4. – С.45-48.

  42. Спирина Л.В. Роль внутриклеточных протеиназ в регуляции экспрессии транскрипционных причин HIF-1, NF-kB и фактора роста сосудов при Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 лимфогенном метастазировании плоскоклеточных карцином головы и шейки [текст] / Е.Л. Чойнзонов, Л.В. Спирина, И.В. Кондакова, С.Ю. Чижевская, Д.А. Шишкин, Д.Е. Кульбакин // Бюллетень СО РАМН. – 2012. - №6. – С.15-21.

  43. Спирина Л.В. Связь Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 экспрессии металлопротеиназы РАРР-А с экспрессией ростовых и транскрипционных причин при раке эндометрия [текст] / Н.В. Юнусова, Л.В. Спирина, И.В. Кондакова, Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышова, В.Д. Коваль, В Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2.В. Недосеков, О.В. Савенкова // Известия РАН. Серия био. – 2013. - № 3. – С. 284-291.

  44. Spirina, L.V. // Expression of vascular endothelial growth factor and transcription factors HIF-1, NF-kB expression in squamous cell carcinoma Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 of head and neck; association with proteasome and calpain activities [текст] / I.V. Kondakova, E.L. Choynzonov, S.Y. Chigevskaya, D.A. Shishkin, D.Y. Kulbakin // J. Cancer Res. Clin. Oncol Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2. - 2012 – V. 139. – P. 625-633.

  45. Спирина Л.В. Определение онкологического риска у нездоровых с гиперпластическими процессами эндометрия на базе характеристик внутриклеточного протеолиза [текст] / Коваль, В.Д., Л.В. Спирина, Ю.М. Былина // Сибирский онкологический журнальчик: научно-практическое Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 издание. - 2013. - N Прил.№1. - С. 52-53.


^ Перечень СОКРАЩЕНИЙ

ИФР (insulin-like growth factor, IGF) - – инсулиноподобный фактор роста

ОГШ – опухоли головы и шейки

ПКГШ – плоскоклеточные карциномы головы и шейки

РМП – рак мочевого пузыря

РП – рак почки

РЭ – рак эндометрия

bFGF (basic fibroblasts growth Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2 factor) – основной фактор роста фибробластов

EGFR (epithelial growth factor receptor) – сенсор эпидермального фактора роста

ER –сенсоры эстрогенов;

IGFBP (insulin-like growth factor binding protein) – белки, связывающие инсулиноподоные причины роста

HIF-1 (hypoxia inducible transcription factor family Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2) – ядерный фактор, активируемый гипоксией

NF-B (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) – ядерный фактор NF-B

PAPP-A (pregnancy-associated plasma protein) – белок, ассоциированный с беременностью

PR –сенсоры прогестеронов Внутриклеточные протеиназы в патогенезе и прогнозе злокачественных новообразований 14. 01. 12 онкология 14. 03. 03 патологическая физиология - страница 2;

TGF (transforming growth factor) – трансформирующий фактора роста

VEGF (vascular endothelial growth factor) - сосудистый эндотелиальный фактор роста

VHL (von Hippel-Lindau) – белок фон Хиппель-Линдау




vo-vseh-etih-pokazatelyah-mozhno-ispolzovat-ili-valovuyu-ili-chistuyu-pribil.html
vo-vseh-koloniyah-vvoditsya-smertnaya-kazn-4-glava.html
vo-vseh-sluchayah-nazhatij-na-rb-rbp-vk-uderzhanie-dannih-knopok-v-nazhatom-sostoyanii-dlya-vipolneniya-ih-funkcij-dolzhno-bit-ne-menee-2h-sekund.html